Portia De Rossi de son vrai nom Amanda Lee Rogers, est née le 31 juillet 1973 dans la ville de Geelond en Australie. Etudiante en droit à l'université de Melbourne Amanda Lee Rogers espère devenir un jour devenir avocate. Pour arrondir ses fins de mois, elle pose comme mannequin et décide à ce moment précis de changer son nom, Amande lee Rogers devient donc Portia De Rossi.

En 1994 elle est repérée par un directeur de casting qui lui propose un rôle dans le films « Sirens » avec Hugh Grant dans lequel elle jouerait Giddy. Entre 1997 et 2002, la carrière Portia de Rossi démarre, elle interprète le rôle de la belle et ambitieuse avocate, Nelle Porter dans la série TV Ally McBeal, et commence à connaître un grand succès, dû au succès de la série aux Etats-Unis.

En 2002, elle décide de quitter Ally Mc Beal et de s'essayer au grand écran. Elle joue entre autres dans «Scream 2» (1997) dans lequel elle interprète une étudiante, mais surtout dans «Stigmata» (1999). En 2004, elle est à l'affiche du film « Cursed » de Wes Craven, le papa de la trilogie Scream.

Malgré la fin d'Ally McBeal, elle n'oublie pas ses premières amours et retourne au petit écran dans la série « Arrested development » .